4 Patrullas, ningún buque hundido, 1 destructor hundido (1.920tn)

1ª Patrulla
Zarpa de Kiel el 22 de Octubre de 1941 para operar en la parte Central del Atlántico Norte.
El día 30 al U133 se le ordena unirse a otros uboot para formar el Grupo Stosstrupp al Este de Newfounland Bank. El día 31 por la mañana el U552 divisó al convoy HX156 y algunos de los uboot del Grupo Stosstrupp lo rodearon, el U133 no participó en el ataque.
El U133 se unió al Grupo Raubitter a primeros de Noviembre que había terminado la operación contra el convoy SC52.
Al Grupo Raubitter se le ordenó formar una nueva línea de patrulla, a partir del día 8, al Sureste de Cape Farewell. Cuando el día 12 se informó de la presencia del convoy ONS33, los uboot U133, U85, U106, U571 y U577 se dirigieron a su encuentro pero no lo encontraron. Estos uboot iniciaron el trayecto de regreso el día 15. Operaron también sin éxito el día 16 contra el convoy ONS11.
Los U133, U85, U571 y U577 formaron una nueva línea de patrulla (Grupo Störtebecker) el día 19 a la espera del convoy OG77 pero de nuevo el convoy no apareció antes de que al grupo se le ordenara regresar a la base.
El U133 llegó a su nueva base de St.Nazaire el 26 de Noviembre de 1941.

2ª Patrulla
Zarpa el 16 de Diciembre de 1941 hacia el Mediterráneo.
El U133 cruzó el estrecho de Gibraltar la noche del 22 al 23 de Diciembre.
El U133 llegó a Messina el 29 de Diciembre de 1941.

3ª Patrulla
Zarpa de Messina el 1 de Enero de 1942 para operar al este del Mediterráneo, a la altura de las costas de Egipto y Cyrenaica.
El U133 atacó sin éxito a un Destructor Británico pasada la medianoche del 15 de Enero. El día 17 por la mañana torpedeó al destructor HMS.Gurkha que formaba parte de la escolta del convoy MF3 cerca de la costa Egipcia, al Norte de Sidi Barrani. El Destructor holandés Isaac Sweers remolcó al moribundo Gurkha lejos de las aguas cubiertas de petróleo ardiendo y rescató a la tripulación.
El U133 llegaría a Salamis el 22 de Enero de 1942.

4ª Patrulla
Zarpa de Salamis el 14 de Marzo de 1942 a última hora de la tarde y se hunde justo a la salida del puerto.
El U133 se hundiría tras colisionar con una mina (posiblemente alemana).
No hubo supervivientes, 45 muertos.
La posición del hundimiento del U133 fue 37º50'N 23º35'E